肝复乐片系湖南省中医药研究院研制的中药复方制剂，1992年5月至1993年6月按卫生部药政局（92）ZL?7号批件要求，经湖南省卫生指定，由上海中医学附属曙光医院、湖南省肿瘤医院、湖南邵阳市第一中医院对肝复乐进行Ⅱ期临床观察。1992年5月至1993年6月对172例Ⅱ，Ⅲ期肝癌病人进行了随机分组、双盲对照，30例为非随机开放自身对照试验组。结果表明，肝复乐片对以肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌具有改善症状、提高生存质量、延长患者生存期的作用，同时对肿瘤的瘤体也有一定缓解、稳定作用。作为原发性肝癌的治疗药棗肝复乐片的临床总疗效为74.55%，对照组（莲花片）为27.4%，从对Ⅱ、Ⅲ期原发性肝癌的疗效分析来看，两组具有非常显著差异（P＜0.001）。现将临床试验结果报告如下：

一般资料

　　本组病例均为1992年5月至1993年6月间收住院的病人，共计172例，其中上海中医学院附属曙光医院72例，湖南省肿瘤医院70例，湖南邵阳市第一中医院30例，全部病例均符合肝瘀脾虚为主证并确诊为原发性肝癌的病人。

二、临床资料分析

　　㈠性别：本组172例，男性161例，女性11例，男女之比为14.63∶1，详见表1。

　　原发性肝癌属中医擆龌龜的范畴，按照卫生部《新药（中药）治疗原发性肝癌临床研究指导原则》中医分型标准，结合肝复乐的组方、主治功能效辩证分型，证候标准如下：

　　肝瘀脾虚证：
　　主证：上腹肿块，肝区胀痛或刺痛，纳差、腹胀或便溏，消瘦乏力，舌淡或舌紫或舌有瘀斑瘀点，苔白脉弦。

　　兼证：
　　1、湿热兼证：发热或无发热，口干苦，纳呆，胸闷，便结或粘滞不爽，尿黄、舌红、苔黄腻，脉数。
　　2、兼热毒证：持高热，便结，尿赤，舌红，苔黄燥，脉数。
　　3、兼肝肾虚型：持续低热或手足心热，心烦口渴，舌红少苔或薄苔或光苔，脉细数。

二、西医诊断标准

　　根据《新药（中药）治疗原发性肝癌临床研究指导原则》诊断标准：
　　1、病理诊断：组织学证实为原发性肝癌。
　　2、临床诊断：具有下列条件之一者
　　⑴甲胎蛋白测定：首先必须排除妊娠，活动性肝炎，肝硬化，睾丸或卵胚胎性肿瘤。
　　　　①甲胎蛋白琼脂糖扩散法或对流免疫电泳法阳性，并持续三周以上者。
　　　　②甲胎蛋白定量＞400毫微克/毫升，并持续三周以上者。
　　⑵CT明确为肝癌，并在临床上排除继发灶者。
　　⑶有临床表现，加上B性超声波明确为肝癌，并从临床上排除继发性者。
　　⑷有临床表现，加上肯定的远处转移灶，并能排除继发性肝癌者。

三、临床分期标准

Ⅰ期：无明确肝癌体征，CT、B超发现单个节结直径＜5cm者。
Ⅱ期：症状较轻，一般情况尚好，超过Ⅰ期而无Ⅱ期证据者。
Ⅲ期：有明显恶液质，黄疸，腹水或肝外转移之一者。

四、临床分型标准

单纯型：病情发展缓慢，临床无明显肝硬化表现，肝功能检查基本正常。
硬化型：临床有明显肝硬化表现及化验检查符合肝硬化。
炎症型：病情发展较快，伴有癌性高热或谷丙转氨酶增高。

五、纳入及排除标准

㈠纳入标准
所在测试病例必须符合上述诊断或辩证标准。

㈡排除标准
1、已作化疗（包括全身化疗、肝动脉插管化疗、肝动脉栓塞加化疗），局部无水酒精注射及放疗者，或其他抗癌治疗药物。
2、妊娠、哺乳期妇女，年未满十八周岁、精神病患者。
3、合并心血管、肝肾功能等系统严重原发性疾病。
4、凡不符合入选标准的，未按规定用药的，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断的。
5、未满一疗程或失访者。
6、有严重消化道症状，不能口服进药者。
凡符合上述标准者，不纳入作观察对象。
    本组病例172例为1992年5月～1993年6月间按上述标准收治的病例，其中Ⅱ期肝癌103例，Ⅲ期肝癌69例。

一、试验药物

　　由湖南省冷水江制药厂提供肝复乐片和对照用药莲花片，分别制成外形、包装完全相同的片剂，再由上海中医学院临床药理基地将其分别编号为肝复乐Ⅰ号片，肝复乐Ⅱ号片，供临床单位试验使用，医务人员及病人均不清楚药片的名称，1993年6月30日试验结束，由上海中医学院进行破盲，破盲后始知肝复乐Ⅰ号片是治疗药，肝复乐Ⅱ号片是对照药（莲花片）。

二、试验方法

　　全组共172例原发性肝癌病人，全部收入院治疗。其中142例进行随机双盲对照治疗，30例为非随机开放自身前后对照。
　　㈠随机双盲治疗组：142例患专利 ，于治疗前分别采用信封法随机分为肝复Ⅰ号组、肝复乐Ⅱ号组，二组病例数基本相等，作双盲对比观察。
　　　　1、治疗组：80例，口服肝复乐Ⅰ号片，每日三次，每次10片。
　　　　2、62例，口服肝复乐Ⅱ号片，每日三次，每次10片。
　　㈡随机开放组：30例，口服肝复乐片，每日三次，每次10片。

治疗结果

一、疗效评定标准
　　根据《新药（中药）临床研究指导原则》制定如下综合疗效判定标准：
　　总疗效评价标准
　　根据《新药（中药）治疗原发性肝癌临床研究指导原则》精神，中医治疗原发性肝癌，在于减轻症状，改善生活质量，同时对癌产生一定作用，如使癌灶消失、缩小、稳定或者发展缓慢。所以根据实际情况对肝复乐进行综合评估，以临床症状、生存质量、生存期、癌灶四项标准为主。
　　显效：临床症状、生存质量、生存期、癌灶四项指标全部达标者。
　　有效：凡上述四项指标中三项达标者。
　　无效：未达到上述标准者。

㈠临床症状疗效判定标准

1、单项指标评定标准
显效：该病例治疗后与治疗前下降二个级差者。
有效：该病例治疗后与治疗前下降一个级差者。
无效：未达到上述标准者。

2、综合评定标准

根据不完全统计原发性肝癌的病情发展较快，病程较短的实际情况，其症侯评定标准如下：
Ⅱ期肝癌：
显效：该病员单项症状中有2/3以上达到有效者。、
有效：该病员单项症状中有1/2以上达到有效者。
无效：未达到上述标准者。
Ⅲ期肝癌：
显效：该病员单项症状中有1/2以上达到有效者。
有效：该病员单项症状中有1/3以上达到有效者。
无效：未达到上述标准者。
总有效率：显效+有效
㈡生存质量评定标准
按Karnofsky评分，治疗后与治疗前比较
显效：治疗后与治疗前增加20分者。
有效：治疗后与治疗前增加10分者。
无效：未达到上述标准者。
总有效率：显效+有效。

㈢生存期疗效评定标准

从治疗开始至死亡或末次随访为止（指明生、死状态）。

显效：
①Ⅰ期病人治疗后生存期为二年以上
②Ⅱ期病人治疗后生存期为一年以上
③Ⅱ期病人中门脉癌栓单个肿瘤直径或多个肿瘤直径之和≥10cm，生存半年以上
④Ⅲ期病人治疗后生存期为4月及以上

有效：
①1期病人治疗后生存期为一年以上
②Ⅱ期病 人治疗后生存期为半年以上
③Ⅱ期病人中有门脉癌栓单个肿瘤直径或多个肿瘤直径之和≥10cm，生存3个月以上
④Ⅲ期病人治疗生存为2月及以上

无效：未达到以上标准

㈣癌灶评定标准

按《中国常见恶性肿癌诊治规范》原发性肝癌疗效标准：
显效：完全缓解（CR），可见肿瘤消失，并持续一个月以上。
有效：部分缓解（PR），肿瘤两个最大的互相垂直的直径乘积缩小50%以上，并持续一个月以上。
无效：稳定（SD），肿瘤两个最大的互相垂直的直径乘积缩小不足50%，增 大不超过25%，并超过一个月以上。
恶化（PD），肿瘤两大的互相垂直的直径乘积增大超过25%。
总有效率（CR+PR率）=显效+有效率

二、治疗结果

总疗效